На днях в Nature biotechnology вышла статья о способе доставки биомакромолекул в мозг. Ну, понимаете, сейчас ни антитела, ни олигонуклеотиды в мозг не проникают из-за гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), а рак мозга и Альцгеймер лечить хочется.
Для того, чтобы протаскивать биомакромолекулы через ГЭБ, авторы решили сделать коньюгаты этих биомакромолекул с малыми молекулами, способными проникать через ГЭБ. Взяли 4 препарата, в том числе МК-0759, который ингибирует гамма-секретазу, ту самую, что нарезает бета-амилоидные пептиды для альцгеймерских бляшек, благо этот МК-0759 уже всячески исследован и хорошо проникает в мозг. К нему они пришили олигонуклеотид, пометили флуоресцентной меткой и внутривенно ввели мышам. Оказалось, олигонуклеотид попал в мышиный мозг и даже заблокировал работу нежелательного гена, поскольку это был антисмысловой олигонуклеотид! Важно, что при таком способе доставки в мозг гематоэнцефалический барьер не повреждается, поскольку вещество проходит сквозь клетки, а не между ними, то есть трансцитозом. С доставкой в мозг белковых молекул результаты получились пока скромнее, но направление обозначено и будет разрабатываться дальше. https://doi.org/10.1038/s41587-024-02487-7
Это исследование было сделано с использованием клеточных линий и клинических образцов.
